1521年，土耳其攻陷貝爾格萊德;1522年佔領羅得島。
1526年的莫哈奇戰役，奧斯曼帝國一舉擊滅匈牙利君主國。其後征服了匈牙利王國，並在匈牙利及中歐的所在地建立奧斯曼屬匈牙利。1526年，奧斯曼帝國在第一次摩哈赤戰役得勝，並於1529年發動維也納之圍，但由於冬季的來臨而被迫撤退。1532年，奧斯曼舉兵逾25萬再次進攻維也納，但在維也納以南的克塞格被擊退。
1543年，奧斯曼繼續進逼，哈布斯堡王朝的統治者斐迪南一世在1547年正式承認奧斯曼帝國對匈牙利的宗主權。在蘇萊曼一世治下，特蘭西瓦尼亞、瓦拉幾亞及反覆無常的摩爾多瓦都成爲奧斯曼的附屬國，須向奧斯曼納貢。在東面，奧斯曼在波斯人手裏奪取巴格達，得以掌控美索不達米亞及波斯灣。
在蘇萊曼一世統治時期的末段，奧斯曼帝國的總人口多達1500萬人。在塞利姆一世及蘇萊曼一世時期，奧斯曼擁有強大的海軍力量，能控制地中海東部的大部分地區。奧斯曼帝國海軍司令巴巴羅薩·海雷丁在蘇萊曼一世時期帶領奧斯曼海軍多次擊敗基督教國家的海軍，包括征服了西班牙的突尼斯及阿爾及利亞。奧斯曼海軍協助穆*林及猶太人在西班牙宗教裁判所時期逃離西班牙，並護送他們抵達奧斯曼帝國。
1543年，奧斯曼海軍佔領神聖羅馬帝國的尼斯，這是由法國國王弗朗索瓦一世促成的。法國及奧斯曼因與哈布斯堡王朝於中歐及南歐的敵對而聯合起來，成爲當時的強大聯盟，這是一個軍事及經濟聯盟，奧斯曼帝國允許法國可在帝國內貿易而免收徵稅。事實上，當時的奧斯曼是歐洲相當重要及受接納的政體，奧斯曼與法國、葡萄牙王國及瑞典王國締結軍事同盟，對抗西班牙哈布斯堡王朝、英國及神聖羅馬帝國。
隨着16世紀的發展，奧斯曼的海軍力量受到冒起的西歐勢力挑戰，特別是在波斯灣、天竺洋、馬六甲海峽及摩鹿加羣島一帶受到英國、荷蘭威脅，雙方勢力此消彼長，並且土耳其在這一時間段佔據上風，東南亞地區的亞齊國、馬六甲蘇丹國皆成爲奧斯曼帝國勢力範圍。由於奧斯曼封鎖了向南及向東的海路，歐洲各國只得另覓路徑。在陸上，奧斯曼帝國被奧地利的戰爭及波斯這兩條戰線困擾，維持戰爭所需的資源、後勤補給及通訊因距離過遠而變得困難，使海軍無法維持。
蘇萊曼一世時期，奧斯曼帝國擁有遼闊的疆土(約450萬平方公里)和1400萬人口，而這時的西班牙僅有500萬人，英格蘭僅有250萬居民。奧斯曼帝國首都伊斯坦布爾在全盛時期擁有50萬以上的人口(1600年)，比任何歐洲城市都大。
蘇萊曼一世逝世後，土耳其的領土擴張逐漸放緩。西歐海事力量的增長、發展由歐洲前往亞洲的海路及新大陸破壞了土耳其的經濟發展。以往有效的軍事及官僚體制因蘇丹的管治失當而變異。雖然帝國面對着這些困難，它仍然是歐洲的主要擴張勢力，直至1683年的維也納之戰，維也納之戰標誌着土耳其終止在歐洲繼續擴張。歐洲各國開始着手應付土耳其對陸路貿易通道的控制。
西歐國家繞過土耳其的貿易壟斷，建立她們的海路通往亞洲。從新大陸大量涌入的白銀導致土耳其貨幣的貶值及通脹，這對土耳其社會的各階層有嚴重的負面影響。塞利姆二世時期的大維齊爾索科魯·穆罕默德·帕夏開始進行蘇伊士及伏爾加航道的開發，以挽救經濟，但這些計劃在後來被取消。1571年焚燒位於東歐平原上的莫斯科後，土耳其支持的克里米亞可汗道拉特·格萊一世，計劃征服沙皇俄羅斯。翌年，克里米亞軍在摩洛迪戰役被擊敗。當時的克里米亞汗國無疑是東歐的一個強大勢力，直至17世紀末。
在南歐，腓力二世領導的天主教聯盟在地中海挑戰土耳其的海軍，他們在勒班陀戰役擊敗土耳其艦隊，對於土耳其海軍不敗的姿態造成打擊。這場戰役是現代歷史早期最大的一場海戰，勒班陀戰役的勝利在希臘和阿爾及爾觸發了反抗奧斯曼人統治的起義。現今的史學家認爲，勒班陀戰役的象徵意義重於軍事。在土耳其海軍戰敗後的六個月內，一支約250艘戰船、其中八艘配備現代三桅帆裝軍備的新艦隊建成。在君士坦丁堡的碼頭，造船高峯時每天都有船艦落成。土耳其大維齊爾在與威尼斯的部長討論時說:"在我們奪取塞浦路斯時，我們除去了你們的一支軍隊，而你們擊敗了我們的艦隊也只不過是刨掉了麪包的一層皮。"土耳其海軍驚人的恢復能力使威尼斯於1573年簽訂和約，土耳其得以在北非擴張及鞏固其地位。
哈布斯堡王朝的邊界則沒有太大的變動，只有多次爭奪個別要塞的小型戰役。這是由於歐洲發展了星形要塞，這是奧地利在邊界建造的一種低堡要塞，這種要塞須經長期圍攻方可攻破。土耳其對這種堡壘毫無辦法，帝國以往所使用的大炮都變得無效。這亦反映出其地理限制，在初春至晚秋的戰爭季節裏，土耳其軍從君土坦丁堡進軍，維也納是土耳其軍的最遠點。除此之外，土耳其亦須在前線部署軍力，一方面須防範奧地利人，另一方面又要對抗波斯十也派穆*林的薩非王朝。
在戰場上，土耳其逐漸被歐洲大陸的軍事技術趕過，宗教及知識份子保守派的壯大扼殺了土耳其的軍事革新。歐洲軍事改革對戰略及軍備的改變使以往令人聞風喪膽的西帕希騎兵的威脅減弱。在對抗哈布斯堡王朝的冗長戰爭裏，帝國需要大量配備火器的步兵，於是放寬募兵政策，使土耳其新軍的數量大爲提高，但卻引起了軍紀、兵士素質等問題，政府甚至需要應付軍士譁變。
歐洲提倡火槍而發展的長矛與火槍及線性戰術對土耳其軍造成致命打擊。土耳其軍招募了一些非正規的狙擊手應付戰爭，在復員後一些狙擊手在傑拉裏叛亂裏淪爲土匪，傑拉裏叛亂讓安那託利亞在16世紀末及17世紀初陷入無組織狀態。至1600年，奧斯曼帝國的人口達到三千萬，對土地短缺的訴求亦對政府構成壓力。
明代前期，由於地跨中西南亞的帖木兒帝國橫空出世，絲路兩端，明朝和奧斯曼帝國的交往受到阻礙。直到16世紀帖木兒帝國滅亡之後，奧斯曼帝國纔開始了正式的嚮明朝遣使朝貢。當時的奧斯曼帝國被明朝人稱爲魯迷，據《明史》記載，嘉靖三年(1524年)、嘉靖五年(1526年)、嘉靖二十二年(1543年)、嘉靖二十七年(1548年)、嘉靖三十三年(1554年)，魯迷曾五次遣使，人數最多時達九十多人。這些使團來訪，都是在奧斯曼帝國吞併埃及、攻戰大不里士和巴格達之後，於一代雄主蘇萊曼一世(1520-1566年)執政期間所進行的。伊斯坦布爾宮廷中所珍藏的成千上萬件名貴瓷器，有可能就是歷次友好交流的結果，是中土兩國友誼的見證。