?0?21505年，葡萄牙國王曼努埃爾一世得到了跟隨大明代表團回來的菲利普的彙報，在參加馬六甲華人舉辦的酒會後得知滿刺加王國的富裕其首都馬六甲更是扼制東西方航線馬六甲海峽的咽喉，是通向香料羣島的必經之路。於是派第一個印度總督德阿爾梅達去滿刺加王國新建立的的葡萄牙殖民地。
曼努埃爾一世在給阿爾梅達的信中反覆強調不能和明帝國對抗，但他不知道滿刺加是阿拉伯國家還是明帝國的屬國，入侵滿刺加就是入侵明帝國。
1506年8月1號，葡萄牙人洛佩斯.西奎拉率領5艘艦船抵達馬六甲。
葡萄牙人這次到來是帶着非常重要的任務，葡萄牙國王希望和馬六甲蘇丹國建立貿易關係，最好在這裏擁有一個貿易據點。馬六甲蘇丹國統治中心是馬六甲城，城市位於馬六甲海峽這條重要水道旁邊。每年，從印度、阿拉伯、東南亞其他國家甚至明朝的商船隊都會在這裏停留。於是，馬六甲城成爲商品重要週轉站，這裏不僅富裕當地人也是見多識廣。
葡萄牙人在印度洋地區的血腥野蠻征服行動馬六甲人多有耳聞，所以雖然洛佩斯.西奎拉聲稱只是爲了交好兩國，但是全國上下對葡萄牙人也感到擔心，商人們擔心的是葡萄牙人侵犯他們的貿易利益，馬六甲蘇丹擔心的是葡萄牙人像侵略印度那樣掠奪他的國土。
在這種氛圍下，馬六甲蘇丹決定先發制人，於是在王宮內擺下宴會，請來到訪的商人和艦隊船員，準備在宴會上下手把他們一網打盡。沒想到消息被泄露了，葡萄牙人大部分成功逃脫，只有留着岸上的20多人被抓住。
16世紀初正是葡萄牙殖民帝國如日中天的時候，只有他對別人下黑手，沒想到這回卻被馬六甲蘇丹國搶了先機，葡萄牙人發誓一定要報復。於是，這件事成了葡萄牙奪取馬六甲城的藉口。
1507年（弘治二十年）12月28日，?0?2一望無際的蔚藍色大海上，一支中等規模的船隊正自西向東而行，船隊中的船隻雖然不少，但是船卻都不大，而且看這些船的造型，與大明的船隻有着明顯的區別，而且相比較而言，這些海船建造的也沒有大明的船大，若是讓魏黑子那樣的造船大師見到的話，肯定會不屑的冷哼一聲，反問一句這也叫船？
阿爾布克爾克率20艘船旗艦是葡萄牙克拉克主力艦海洋之花號（1000噸）組成的艦隊離開里斯本出發了，船員中包括有三四百名接受過軍事訓練的水手、1500名士兵、200多個炮手以及各種工匠，後來受命爲西班牙進行環球航行的麥哲倫也在其中，不過當時他的身份是下級軍官，而且還在一次戰鬥中受了傷。這隻艦隊的任務簡而言之是征服印度、南洋，壟斷香料貿易。同時，他們還擔負着傳教的職責。
?0?2?0?2?0?2?0?2在這支船隊的最前方，是一艘與其它船隻完全不同的船，不但體積要大上數倍，而且造型也更加優美堅固，有見識的人一眼就能看出來，這隻船是葡萄牙建造的克拉克戰艦，而在這隻克拉克戰船（1000噸）的甲板上，一個身着葡萄牙皇家海軍將軍服裝的身影站在那裏，臉上滿是憂慮之色。整個船隊分乘11艘卡拉克戰艦。3艘卡拉維爾戰艦，6艘加萊戰艦，共20艘葡萄牙戰艦。
葡萄牙侵略軍悍然發動對滿剌加的入侵戰爭。當時統治滿剌加的是滿剌加蘇丹馬哈茂德，(中國史書稱爲滿喇加王國）是控制東西方海上貿易的重要國家之一。當地統治者以都城馬六甲城爲核心，吸納了來自印度和紅海地區的商船，以及南洋和北方天朝的商隊在此貿易交換。此城也因此富甲一方，成爲東西方海上貿易線上的要衝。明朝初年的航海家鄭和便數次率領寶船隊途徑當地。當地統治者多次參與朝貢，是明朝的附屬國。
1504年，意大利人佐治（AlessandroZorzi）在其《印度遊記》中稱葡萄牙船隊與來自中國的白人相遇。一年後，葡王唐·曼努埃爾一世向西班牙天主教國王寫信時聲稱收到確切消息，在交趾（Cochim）一帶有許多天主教徒，衆多王國只服從一個叫做大中國的國王。
葡萄牙國王唐·曼努埃爾一世得到達伽馬的情報後，對遠東地區的發現極爲關注。
1505年，葡王派遣弗朗西斯科·德·阿爾梅達（FranciscodeAlmeida）出任葡印艦隊司令時，便囑咐他“……對滿剌加及尚未十分了解的地區”（注：布揚·帕託（R·AdeBulhāopato）及洛佩斯·德·門多薩（H·LopesdeMendoca）《阿豐索·德·阿爾布克爾克信函及其說明文件（CartasdeAffonsodeAlbuquerque,seguidasdedocumentosqueaselucidam）》，里斯本社會科學院—官印局，1884—1935，第2冊，第323頁。）進行開發。但阿爾梅達出於政治及戰略原因，未完全執行國王的囑託。
翌年，唐·曼努埃爾一世再令其開發南洋羣島，設法在滿剌加或其附近設立一城堡。他未採取大規模的行動，只是派遣了些間諜打聽情況。因被沿海居民察覺，他們退回原地，致使唐·曼努埃爾一世於1506年派遣一艦隊再航滿剌加。
艦隊司令塞格拉（DiogoLopesdeSequeira）從國王處獲得的指令是：
“你必須探明有關秦人的情況，他們來自何方？路途有多遠？他們何時到滿剌加或他們進行貿易的其他地方？帶來些什麼貨物？他們的船每年來多少艘？他們的船隻的形式和大小如何？他們是否在來的當年就回國？他們在滿剌加或其他任何國家是否有代理商或商站？他們是富商嗎？他們是懦弱的還是強悍的？他們有無武器或火炮？他們穿着什麼樣的衣服？他們的身體是否高大？還有其他一切有關他們的情況。他們是基督徒還是異教徒？他們的國家大嗎？國內是否不止一個國王？是否有不遵奉他們的法律和信仰的摩爾人或其他任何民族和他們一道居住？還有，倘若他們不是基督徒，那麼他們信奉的是什麼？崇拜的是什麼？他們遵守的是什麼樣的風俗習慣？他們的國土擴展到什麼地方？與哪些國家爲鄰？”（注：此文原件仍存葡萄牙國立檔案館。參見編年部，第1部分，第6札，第82號文件。）
?0?2塞格拉的船隊於1507年駛抵滿剌加後，馬上展開與在當地經商華人的交往。華人運銷滿剌加的主要貨物爲麝香、絲綢、樟腦、大黃等，以換取胡椒和丁香。（注：拉莫斯·科埃略（RamosCoelho）輯《國立檔案館中庋藏的有關葡萄牙航海及征服的數則文獻（AlgunsdocumentosdaTorredoTomboacercadasnavegacoeseconquistasportuguezas）》，里斯本社會科學院，1892，第219—225頁。）華商一般趁3、4月的季風前來滿剌加，於5、6月又趕風返回中國。葡萄牙人千方百計向華人打探中國的情況，企圖擠入中國與東南亞的貿易網中。他的艦隊在滿剌加逗留了數月，後因無法補充給養而撤退，但與華人有了初步接觸。